بررسي بیان ژن فاکتورهای نسخه برداری مرتبط با سلولهای Th1/Th2 در بیماران مبتلا به آلوپشيا آره آتا با روش Real Time PCR

آلوپشيا آره آتا يك بيماری خودايمن اختصاصي عضو است كه بدون ايجاد اسكار موجب ريزش موبا شدت متفاوت (لكه های كوچك و مدور كاملاً بدون مو در ريش، سر يا بدن تا از دست رفتن كامل موهای سر و يا همه موهای بدن) مي شود و حدود 1-2% مردم دنيا به آن مبتلا می شوند(1). اگرچه تا كنون عامل بوجود آورندۀ این بیماری مورد شناسایی قرار نگرفته است ولی به نظر می رسد كه عوامل مختلفی نظیر عوامل ژنتیكی، محیطی و ایمونولوژیك در پاتوژنز بیماری موثر باشند(2). مطالعات متعدد در اين بيماری نشان می دهد كه پاسخ نا بجای سلول های T نقش مهمی در از دست رفتن مو بازی می كند ( 3). نتايج بررسی های هيستولوژيك ضايعات بيماران از تجمعات لنفوسيت های ‌‍CD4+ در اطراف فوليكول های موكه در مرحلۀ آناژن قرار دارند ونيز تجمع سلولهای CD8+ در داخل فوليكول حكايت می كند(4). همچنين با مطالعۀ مدل های حيوانی مشخص شده است كه سلولها ی CD8+ به همراه سلولهای CD4+ نقش مهمی در بيماری بازی می كنند. برای مثال Gilhar و همكارانش نشان دادند كه اگر پوست سر بيمار مبتلابه آلوپشيا كه دچار ضايعه شده است به موش scid پيوند زده شود رشد مجدد مو همراه با حذف تجمع لنفوسيتي به وقوع می پيوندد در حاليكه تزريق سلولهای T كه از ضايعات ديگر همان بيمار تهيه شده است و در حضور هموژنات پوست سرو سلولهای عرضه كنندۀ آنتي ژن اتولوگ كشت داده شده اند به پوست پيوند شده منجر به بروز تغييراتي نظيرتغييرات ايجاد شده درجريان بيماری می شود(5). همين طور حذف سلولهای CD4+ يا CD8+ در راتهای مبتلا به آلوپشيا با رشد مجدد موی حيوان همراه بوده است(6). هر چند مكانيسم مهار رشد مو توسط سلولهای ياد شده روشن نيست ولي به نظر می رسد سيتوتوكسيسيتۀ سلولی و سيتوكين ها در مهار رشد مو مؤثر هستند(8و7).به علاوه بررسی های انجام شده در رابطه با سيتوكين ها نشان می دهد سیتوكین هایی كه در جریان این بیماری ایجاد می شوند نقش مهمی در فاز اجرایی پاسخ ایمنی و التهابی بازی می كنند و در گسترش این بیماری خودایمن دخالت می كنند(4و9). به نظر می رسد كه تغییر در تعادل سلولهای Th1 و Th2 و سیتوكین های تولید شده توسط آنها نقش مهمی در پاتوژنز بیماری بازی می كند. در سالهای اخیرمكانیسم های مولكولی كه منجر به تكامل سلولهای Th1 و Th2 می شود مورد توجه واقع شده است. نتایج این مطالعات نشان می دهد كه مولكولهای درون سلولی متعددی در تكامل Th1 و Th2 وتولید سیتوكین های مربوط به آنها موثر می باشند كه از جملۀ آنها می توان به فاكتورهای نسخه برداری T-bet و GATA-3 اشاره كرد كه به ترتیب بیان ژنهای Th1 و Th2 را تنظیم می كنند و نقش مهمی در تمایز سلولهای Th بازی می كنند(10 و 11). اهمیت این فاكتورهای نسخه برداری در بیماریهای ایمونولوژیك مختلف نظیر بیماری كرون، كاوازاكی و آسم شناسایی شده است(12و 13) ولی اطلاعات كمی در مورد نقش آنها در بیماران مبتلا به آلوپشيا در دسترس می باشد و مطالعات بیشتر در این زمینه می تواند به روشن شدن مكانیسم های موثر در ایمونوپاتوژنز بیماری كمك نماید. لذا در تحقیق حاضركه يك مطالعه original است وبا توجه به جستجويي كه در بانكهاي اطلاعاتي به عمل آمده تا كنون تحقيق مشابه آن انجام نشده است اهداف زيربررسی خواهد شد: 1-تعیین بیان mRNA مربوط به T-bet، GATA-3 در سلولهای تك هسته ای خون محیطی (PBMC) بیماران و افراد كنترل 2. تعیین بیان mRNA مربوط به IFN-γ و IL-4 در PBMC بیماران و گروه کنترل 3- تعیین سطح سرمی IFN-γ و IL-4 با روش الایزا در بیماران و گروه کنترل