بررسي تعیین ميزان بیان ژن فاکتورهای نسخه برداری مرتبط با سلولهای Th1/Th2 در بیماران مبتلا به هاشيموتو با روش Real Time PCR

خلاصه ضرورت اجرا و اهداف كاربردي طرح : در غدد تشكيل دهنده سيستم اندوكرين بيماريهای خودايمن مختلفی بروز می كند كه از جمله مهمترين آنها بیماری هاشيموتو می باشد. هاشيموتو ِِيك بِيماری خوداِيمن غدۀ تِيروئید است كه حدود 2% مردم دنيا به آن مبتلا می شوند و نسبت ابتلاء زنان به اين بيماري 10 برابر بيشتر از مردان مي باشد. در ايران به دليل فقدان مطالعات اپيدميولوژيك گسترده، اطلاع جامعي در مورد شيوع بيماري هاشيموتو در دست نمي باشد ولي در مطالعه اي كه بر روي 851 بيمار ايراني مبتلا به اختلالات تيروئيد انجام شد 53.4% از بيماران هايپوتيروئيد بودند و در بين آنها 9.3% به بيماري هاشيموتو مبتلا بودند. اگرچه تا كنون عامل بوجود آورندۀ این بیماری مورد شناسایی قرار نگرفته است ولی به نظر می رسد كه عوامل مختلفی نظیر عوامل ژنتیكی، محیطی و ایمونولوژیك در پاتوژنز بیماری موثر باشند. مطالعات متعدد نشان می دهد بیماری هاشيموتو كه متعاقب اختلال در تولرانس و فعالیت سلولهای T ایجاد می شود با تولید آنتی بادیهایی همراه است كه با آنتي ژن هاي مهم تيروئيد نظير تيروگلوبولين و تيروئيد پراكسيداز واكنش نشان مي دهند. به علاوه بررسی های انجام شده نشان مي دهد كه سیتوكین هایی كه در جریان این بیماری ایجاد می شوند نقش مهمی در فاز اجرایی پاسخ ایمنی و التهابی بازی می كنند و در گسترش این بیماری خودایمن دخالت می كنند. به نظر می رسد كه تغییر در تعادل سلولهای Th1 و Th2 و سیتوكین های تولید شده توسط آنها نقش مهمی در پاتوژنز بیماری بازی می كند. در سالهای اخیرمكانیسم های مولكولی كه منجر به تكامل سلولهای Th1 و Th2 می شود مورد توجه واقع شده است. نتایج این مطالعات نشان می دهد كه مولكولهای درون سلولی متعددی در تكامل سلول هاي وTh2 و همچنين تولید سیتوكین های مربوط به آنها موثر می باشند كه از جمله می توان به فاكتورهای نسخه برداری T-bet و GATA-3 اشاره كرد كه به ترتیب بیان ژنهای Th1 و Th2 را تنظیم می كنند و نقش مهمی در تمایز سلولهای Th بازی می كنند. اهمیت این فاكتورهای نسخه برداری در بیماریهای ایمونولوژیك مختلف نظیر بیماری كرون، كاوازاكی و آسم شناسایی شده است ولی اطلاعات كمی در مورد نقش آنها در بیماران مبتلا به هاشيموتو در دسترس می باشد و مطالعات بیشتر در این زمینه می تواند به روشن شدن مكانیسم های موثر در ایمونوپاتوژنز بیماری كمك نماید لذا اهداف تحقیق حاضر به شرح زیر می باشد: 1-تعیین بیان mRNA مربوط به T-bet، GATA-3 در سلولهای تك هسته ای خون محیطی(PBMC) بیماران و افراد كنترل 2. تعيين بیان mRNA مربوط به IFN-γ و IL-4 در PBMC بیماران و گروه کنترل 3. تعیین سطح سرمی IFN-γ و IL-4 با روش الایزا در بیماران و گروه کنترل