بررسي تعیین ميزان بیان ژن فاکتورهای نسخه برداری مرتبط با سلولهای Th1/Th2 در بیماران مبتلا به هپاتيت خودايمن با روش Real Time PCR

خلاصه ضرورت اجرا و اهداف كاربردي طرح : هپاتيت خودايمن يك بِيماری كبدي وابسته به سيستم ايمني است كه شيوع آن در زنان بيش از مردان مي باشد(1). اگرچه تا كنون عامل بوجود آورندۀ این بیماری مورد شناسایی قرار نگرفته است ولی به نظر می رسد كه عوامل مختلفی نظیر عوامل ژنتیكی و ایمونولوژیك در پاتوژنز بیماری موثر باشند(2). مطالعات متعدد نشان می دهد بیماری هپاتيت خودايمن كه متعاقب اختلال در تولرانس و فعالیت سلولهای T ایجاد می شود با تولید آنتی بادیهایی همراه است كه با آنتي ژن هاي مختلف كبدي و... واكنش نشان مي دهند. بررسی های انجام شده نشان مي دهند كه سلول هاي Th1 و Th2 وسیتوكین هایی كه در جریان این بیماری توليد می شوند مي توانند در ايجاد آسيب كبدي دخالت داشته باشند(4). مطالعات مختلف همچنين نشان مي دهند كه تغییر در تعادل سلولهای Th1 و Th2 و سیتوكین های تولید شده توسط آنها نقش مهمی در پاتوژنز بیماری هاي خودايمن مختلف بازی می كند. در سالهای اخیرمكانیسم های مولكولی كه منجر به تكامل سلولهای Th1 و Th2 می شود مورد توجه واقع شده است. نتایج این مطالعات نشان می دهد كه مولكولهای درون سلولی متعددی در تكامل سلول هايTh1 وTh2 و همچنين تولید سیتوكین های مربوط به آنها موثر می باشند كه از جمله می توان به فاكتورهای نسخه برداری T-bet و GATA-3 اشاره كرد كه به ترتیب بیان ژنهای Th1 و Th2 را تنظیم می كنند و نقش مهمی در تمایز سلولهای Th بازی می كنند. اهمیت این فاكتورهای نسخه برداری در بیماریهای ایمونولوژیك مختلف نظیر بیماری كرون، كاوازاكی و آسم شناسایی شده است ولی اطلاعات كمی در مورد نقش آنها در بیماران مبتلا به هپاتيت خودايمن در دسترس می باشد و مطالعات بیشتر در این زمینه می تواند به روشن شدن مكانیسم های موثر در ایمونوپاتوژنز بیماری كمك نماید لذا اهداف تحقیق حاضر به شرح زیر می باشد: 1-تعیین بیان mRNA مربوط به T-bet، GATA-3 در سلولهای تك هسته ای خون محیطی(PBMC) بیماران و افراد كنترل 2. تعيين بیان mRNA مربوط به IFN-γ و IL-4 در PBMC بیماران و گروه کنترل 3. تعیین سطح سرمی IFN-γ و IL-4 با روش الایزا در بیماران و گروه کنترل