مدل سازی و بررسی غربالگری مجازی مبتنی بر فارماکوفور برای شناسایی مهارکننده های جدید تیروزین فسفاتاز در مایکوباکتریوم توبرکلوزیس

مایکوباکتریوم توبرکلوزیس(Mtb) عامل بیماری سل یکی از مخرب ترین عوامل عفونی در جهان است. یک سوم جمعیت جهان در معرض Mtb هستند که سالانه نزدیک به دو میلیون نفر را به کام مرگ می کشاند. ظهور سویه های بسیار مقاوم به دارو (XDR) و عفونت همزمان با HIV استرس جهانی سل را تشدید کرده است. بنابراین ، نیاز فوری به تولید داروهای جدید علیه این بیماری کشنده وجود دارد. غربالگری رایانه ای با قدرت بالا از کتابخانه های موجود برای کشف ترکیبات جدید برای طراحی دارو استفاده می کند. سل دارای دو فسفاتاز عملکردی MptpA و MptpB است. تیروزین فسفاتاز مایکوباکتریوم توبرکلوزیس (mPTP ) عامل حدت مهمی است که اعتقاد بر این است در بقای پروتئین های درگیر در مسیرهای سیگنالینگ اینترفرون-g نقش دارد. این آنزیم ها با رشد سلول های مایکوباکتریوم ترشح می شوند. فقدان ارتولوگ انسانی ، MptpB را به یک هدف جذاب برای درمان های جدید سل تبدیل می کند. مهار کننده های MptpB می توانند یک درمان موثر برای غلبه بر مقاومت دارویی ظهور یافته در سل باشند. مهار کننده های MptpB می توانند یک درمان موثر برای غلبه بر مقاومت دارویی در سل باشند. یک سری جدید از naphthylchalcone به عنوان بازدارنده های پروتئین تیروزین فسفاتازها Mtb (PTP) شناسایی شده اند. در این مطالعه ، ما کالکونهایی را برای خصوصیات مهاری آنها در برابر MtbPtps طراحی ، سنتز و بررسی کردیم. روابط ساختار فعالیت (SAR) مورد بررسی قرار گرفت. تجزیه و تحلیل ساختاری، مهار رقابتی و انتخاب بالا برای آنزیم های Mtb را نشان داد. مدل سازی مولکولی برای آشکار کردن نیازهای ساختاری و همچنین مناسب ترین پایه برای اتصال این سری از مهارکننده ها به عنوان داروهای بالقوه ضد سل انجام شد.