بررسی اثر دی هیدروپیرانوکومارینهای گیاهFerulago macrocarpaبر VEGF،ماتریکس متالوپروتئینازهای 2 و 9 و برهمکنش بین آنها با استفاده از روش های محاسباتی

گیاه macrocarpa Ferulago (با نام فارسی چویل روشن بال) از خانواده چتریانیا جعفری(Umbelliferae) که بومی ارتفاعات غرب کشور (رشته کوه زاگرس) می باشدحاوی دی هیدروپیرانوکوماریناست که از دسته فنولیک ها می باشد. بعضی از گونه های جنس Ferulago در پزشکی به عنوان سداتیو، تونیک، هاضم، مقوی جنسی، ضد کرم و هموروئید استفاده می شوند. علاوه بر این ذکر شده است که بعضی از گیاهان این جنس برای درمان زخم ناشی از گزش مار و همچنین سر درد و اختلالات مربوط به طحال استفاده دارویی دارند. بررسی ها نشان داده اند که فلاونوئید ها در غلظت های فیزیولوژیک قادرند دو گروه از آنزیم های ژلاتیناز با عنوانMMP2 و MMP9 را مهار کنند.MMPبه چهار گروه تقسیم می شوند : کلاژناز، ژلاتیناز، استرومیلیزین ها و متالوپروتینازهای غشایی که از این چهار گروه ژلاتینازها از اهمیت بیشتری برخوردار هستند.این آنزیم ها در تخریب و بازسازی بافت ها نقش مهمی دارند. عوامل زیادی بر روی فعالیت این آنزیم ها موثر است: عوامل داخلی مهار کننده های آن ها TIMPوعوامل خارجی مثل ترکیبات اگزوژن. MMPسرطان نقش مهمی در فرآیند آنژیوژنز (تشکیل عروق جدید) دارند. این آنزیم ها ماتریکس خارج سلولی را هضم و شرایط را برای فعالسازی و مهاجرت و تکثیر اندوتلیال فراهم می کنند و این دسته از MMPها اهمیت ویژه ای در پیشرفت تومور دارند. میزان آن ها در تومورها و حالات پاتولوژیک رگ زایی بسیار بیشتر از حالت نرمال است زیرا باعث متاستاز تومور و پیشرفتآن می شوند.مطالعات انجام شده بر روی گیاهان دارویی در زمینه اثر مهارکنندگی آنها بررویMMPبسیار محدود است. میوه های گیاه Ferulago macrocarpaدر بهار جمع آوری و خشک می گردد. عصاره استونی گیاه تهیه و چربی زدایی می شود. سپس به کمک روشهای کروماتوگرافی فاز نرمال و معکوس با استفاده از ستون کروماتوگرافی و HPLC پرپرتیو، دی هیدروپیرانوکومارینها خالص سازی و تعیین ساختار می گردند. بعد از کشت سلولها و در مرحله confluence، سلولها جدا شده و سوپ رویی نیز جدا می شود. سپس مواد خالص شده بر روی رده های سلولی برای بررسی فعالیت VEGF و فعالیت و غلظت ماتریکس متالوپروتئیناز 2 و9 اثر داده می شوند. در بخش محاسباتی ابتدا ساختارهای دی هیدروپیرانوکومارین های استخراج شده در اکتیوسایت متالوپروتئینازهای 2و 9 داک شده و بر هم کنش های مهم تعیین گشته و سپس کمپلکس لیگاند-پروتئین در آب شبیه سازی شده و خواص ترمودینامیکی مهم محاسبه می گردند.