بررسي تغييرات متيلاسيون DNA‌ در نمونه هاي بافتي سرطان كولوركتال جهت شناسايي بيوماركرهايي براي تشخيص زودهنگام سرطان كولوركتال

سابقه و هدف: تغییرات اپی ژنتیکی همچون متیلاسیون نابجای DNA دارای نقش های مهمی در تکامل و ایجاد سرطان می باشند. تاکنون تحقیقات زیادی بر روی مارکرهای متیلاسیون نابجای DNA در مراحل مختلف سرطان کولورکتال اسپورادیک به عنوان بیومارکر برای کاربردهای تشخیص زودهنگام انجام گرفته است. روش بررسی: در این مطالعه که بر روی نمونه های توموری و بافت نرمال مجاور سرطان کولورکتال در بیماران ایرانی پرداخته شد، به بررسی بیان ژنی و متیلاسیون DNA یک سری از ژنهای پیش آپوپتوزی حاوی جزایر CpG در ناحیه پروموتری پرداخته شد. یافته ها: نتایج بررسی بیان ژنی با تکنیک Real Time PCR بر روی این نمونه ها نشاندهنده کاهش بیان معنادار دو ژن FAS وBAX در نمونه های توموری نسبت به نمونه های نرمال مجاور بود. برای بررسی متیلاسیون نواحی پروموتری، تکنیک PCR بدنبال هضم آنزیمی HpaII/MspI و تکنیک PCR اختصاصی متیلاسیون (MSP) ، و در نهایت توالی یابی DNA مورد استفاده قرار گرفت. آنالیز متیلاسیون جزایر CpG در دو ژن FAS و BAX با استفاده از Restriction digestion PCR نشان دهنده تفاوت معنادار در متیلاسیون ژن FAS بین نمونه های تومورال ونرمال بود. تایید نتایج با MSP نشان دهنده عدم وجود متیلاسیون در ناحیه تشدیدکننده ژن FAS و وجود متیلاسیون در ناحیه پروموتری این ژن در 16 نمونه از 30 (53%) نمونه توموری سرطان کولورکتال بود. بحث و نتیجه گیری: رویهم رفته، ما نشان دادیم که فقدان یا کاهش بیان ژن FAS در اثر هایپرمتیلاسیون پروموتری بوده و می تواند به عنوان مرحله مهمی در سرطانزایی کولورکتال در جمعیت مورد مطالعه باشد. این مارکر متیلاسیون ممکن است بتواند به عنوان یک بیومارکر احتمالی در تشخیص زودهنگام سرطان کولورکتال محسوب شود. واژگان کلیدی: سرطان کولورکتال؛ آپوپتوز؛ متیلاسیون پروموتر؛ بیان ژن